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肺癌治療方法新發(fā)現(xiàn),支原體qPCR檢測助力生物藥研發(fā)

更新時(shí)間:2023-02-04  |  點(diǎn)擊率:602

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在二價(jià)啟動子上精確控制激活H3K4me3和抑制H3K27me3組蛋白修飾對于正常發(fā)育和癌癥中經(jīng)常被破壞是重要的。

近日,來自澳大利亞國立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為Menin的特殊蛋白或會促進(jìn)癌細(xì)胞中特定基因的異常失活。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cell Biology》上,標(biāo)題為“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes"

研究人員通過將二價(jià)MHC I類基因表達(dá)的細(xì)胞表面讀數(shù)與全基因組CRISPR-Cas9篩選相結(jié)合,確定了MTF2-PRC2.1, PCGF1-PRC1.1和Menin-KMT2A/B復(fù)合物在維持二價(jià)性方面的特定作用。

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Menin的遺傳損失或藥理學(xué)抑制出乎意料地復(fù)制了多梳破壞的影響,導(dǎo)致癌細(xì)胞和多能干細(xì)胞中二價(jià)基因的解抑制。雖然Menin和KMT2A/B在活性基因上對H3K4me3有貢獻(xiàn),但KMT2A/B的一個(gè)獨(dú)立于Menin的功能維持了H3K4me3,并反對多梳介導(dǎo)的二價(jià)基因抑制。

Menin靶向后,KMT2A從活性基因釋放改變了polycomb和KMT2A在二價(jià)基因上的平衡,促進(jìn)了基因激活。Menin- kmt2a /B復(fù)合物成分的這種功能分區(qū)揭示了可以通過抑制Menin來利用的治療機(jī)會。該研究為開發(fā)出相關(guān)生物藥物提供了理論基礎(chǔ)。

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